案例研究：新佐剂驱动前所未有的细胞毒性 T 细胞反应，提供有效的疫苗开发平台

Wells，J .（左图）等人。 （2008）。树突状细胞受体的联合触发导致协同激活和有效的细胞毒性免疫。 J.免疫学。 181(5): 3422-3431.[PubMedID: 18714014]

Wells 等人。研究了疫苗佐剂的新型组合并使用 Pro5® MHC I 类五聚体，结果表明，使用耐受性良好的化合物可以实现最佳的抗原特异性反应，通过激活 Toll 样受体来激活树突状细胞。

< p>最初使用卵清蛋白 H-2Kb/SIINFEKL 表位作为模型，五聚体染色表明，一种疫苗佐剂被称为\"用于协同激活H-2Kb/SIINFEKL 五聚体+/CD8+ T 细胞染色表明，\"细胞免疫”(CASAC) 提供了最大的抗原特异性反应。通过五聚体染色测量，在重新注射 SIINFEKL 肽后，疫苗接种还诱导了强烈的记忆反应。 CASAC佐剂含有几个关键成分，包括两种Toll样受体激动剂（例如CpG DNA +单磷酰脂质A）、IFN-γ和CD40抗体或II类MHC肽，以诱导树突状细胞产生IL-12。将其与乳液中的 SIINFEKL 肽组合。

使用 TRP-2 肿瘤表位 (H-2Kb/SVYDFFVWL) 在小鼠黑色素瘤模型上进一步测试了 CASAC 佐剂的功效，已知 TRP-2 肿瘤表位 (H-2Kb/SVYDFFVWL)以低亲和力与 H-2Kb 等位基因结合。给小鼠注射 B16 黑色素瘤细胞，然后用悬浮在 CASAC 中的 TRP-2 肽或先前描述的最有效的佐剂组合（抗 CD40 和单一 TLR 激动剂）进行免疫。五聚体结合的 CD8+ 细胞仅在接受 CASAC 佐剂的小鼠中检测到。在进一步用 B16 黑色素瘤细胞攻击后，仍能保持对肿瘤的保护。

CASC 在黑色素瘤治疗模型介导中诱导有效的肿瘤保护部分但不完全是由肿瘤抗原特异性 T 细胞引起的。该图显示了使用 TRP-2(180-188) H-2Kb 五聚体对小鼠血液中 TRP-2 特异性 CD8 T 细胞进行的染色。 SIINFEKL 五聚体用于阴性对照染色。显示了 6-8 只小鼠的平均百分比 + SEM。版权所有 2008 美国免疫学家协会公司。**p

使用 Pro5® MHC 五聚体准确测量抗原特异性 T 细胞反应，使研究能够准确地进行刺激者证明组合佐剂方法可以提供比当前抗癌疫苗策略更有效的保护。